Neuroblastome chez les enfants: causes et approches de la thérapie

Ostéome

Le neuroblastome est une tumeur embryonnaire qui survient pendant la période intra-utérine ou postnatale précoce de la vie à partir de cellules nerveuses souches - neuroblastes.

Pour la première fois, la description de cette tumeur, appelée plus tard "gliome infantile", fut donnée par Rudolf Ludwig Karl Virchow en 1864. Plus tard en 1891, le pathomorphologue scientifique allemand Felix Marschand a identifié la source de la tumeur - les cellules du système nerveux sympathique et les glandes surrénales. Le système nerveux sympathique fait partie du système nerveux autonome (autonome). Il contrôle le travail involontaire des organes internes humains, par exemple le travail du cœur, des intestins, de la vessie et le processus de circulation sanguine.

Épidémiologie

Le neuroblastome représente environ 7 à 8% de tous les néoplasmes malins de l'enfance et de l'adolescence. Il s'agit du type de néoplasme le plus courant chez les enfants après des tumeurs du système hématopoïétique et du système nerveux central. Environ 40% des cas de la maladie surviennent au cours de la première année de vie, avec l'âge, le nombre de cas diminue. L'âge moyen au diagnostic est de 19 mois.

Causes et risques

Les causes de l'apparition de la tumeur ne sont pas entièrement comprises. Le neuroblastome survient lorsque les neuroblastes normaux ne mûrissent pas en cellules nerveuses. Au lieu de cela, ils continuent de croître et de se diviser de manière incontrôlable. On pense que ces cellules nerveuses immatures (embryonnaires) commencent à muter avant même la naissance du bébé, lorsque les chromosomes commencent à changer et / ou qu'un dysfonctionnement de la régulation des gènes se produit. Les recherches actuelles confirment que la majorité des enfants ne sont pas héréditaires. Environ 1% seulement des cas de neuroblastome sont héréditaires, le plus souvent dus à des mutations dans un gène appelé ALK (ou gène du lymphome anaplasique kinase) ou dans le gène PHOX2B. À ce jour, aucune étude clinique n'a prouvé que des facteurs externes (environnement, conditions de travail néfastes des parents de l'enfant, prise de médicaments, tabagisme et consommation d'alcool pendant la grossesse) peuvent provoquer des maladies.

Le tableau clinique du neuroblastome

Le neuroblastome peut survenir dans n'importe quelle région anatomique où se trouve le système nerveux sympathique: glandes surrénales, régions sympathiques cervicales, thoraciques et abdominales, paraganglions.

La localisation la plus courante du neuroblastome est l'espace rétropéritonéal (également souvent, la tumeur est diagnostiquée dans les glandes surrénales et les ganglions rétropéritonéaux paravertébraux). Chez 15% des enfants, le neuroblastome est localisé dans le médiastin postérieur. Moins fréquemment, la tumeur survient dans le bassin (6%) et le cou (2%) (Fig.1).

Figure: 1. Localisation du neuroblastome

Aux premiers stades de la maladie, de nombreux enfants peuvent ne présenter aucun symptôme. Une tumeur y est découverte par hasard, par exemple lors d'un examen échographique de routine des nourrissons lors d'un examen clinique. En règle générale, les plaintes chez les enfants apparaissent lorsque la tumeur a déjà fortement grossi et exerce une pression sur les organes voisins, perturbant leur travail ou lorsque la tumeur a métastasé.

Les symptômes courants de la maladie sont les suivants: perte de poids, faiblesse, douleurs osseuses et articulaires, diarrhée intraitable.

La plupart des manifestations de la maladie et leur gravité dépendent de l'emplacement de la tumeur et de sa relation avec les organes et tissus voisins. Ainsi, pour les patients de moins de 2 ans présentant une localisation rétropéritonéale, une augmentation de la taille de l'abdomen, de la fièvre et une perte de poids sont caractéristiques. Le neuroblastome rétropéritonéal est palpé à travers la paroi abdominale antérieure sous la forme d'un noeud tumoral tubéreux non déplaçable (Fig. 2). Chez les enfants plus âgés, la maladie peut se manifester par un syndrome douloureux causé par des lésions osseuses métastatiques, des troubles respiratoires, une augmentation de la taille de l'abdomen et l'apparition de constipation. Chez les patients présentant de grandes tumeurs rétropéritonéales, un réseau développé de veines saphènes, des bords élargis de la poitrine peuvent être trouvés.

Figure: 2. Neuroblastome rétropéritonéal

La localisation de la tumeur dans le rachis cervicothoracique du rachis sympathique provoque le syndrome de Horner (constriction de la pupille, différentes tailles de pupilles, rougeur et / ou ptose de la paupière supérieure et légère élévation de la paupière inférieure). D'autres changements dans le contour des yeux peuvent inclure des saignements de la peau ou des muqueuses, des «ecchymoses» sur les paupières et sous les yeux. Au stade avancé de la maladie, des cercles noirs apparaissent parfois autour des yeux (hématome sous forme de lunettes) (Fig.3).

Figure: 3.1. Symptôme de lunettes

Figure: 3.2. Symptôme "points" dans les métastases sur l'orbite

Les dommages au médiastin postérieur peuvent provoquer une toux sèche, une détresse respiratoire, une déformation thoracique et des régurgitations fréquentes. Lorsque la tumeur est localisée dans la cavité pelvienne, il y a violation de la fonction des organes pelviens (incontinence urinaire périodique, violation de l'acte de défécation), œdème des membres inférieurs.

Lorsque la tumeur se propage dans le canal rachidien et comprime la moelle épinière par celui-ci, une faiblesse dans les jambes, une instabilité de la démarche, une paralysie des membres inférieurs, ainsi qu'un dysfonctionnement des organes pelviens (rétention urinaire ou miction involontaire, constipation) peuvent se développer.

Rarement, dans environ 2 à 4% de tous les cas, les enfants ont un syndrome cérébelleux associé à un neuroblastome («opsoclonus-myoclonie» ou encéphalopathie de Kinsburn), caractérisé par des mouvements irréguliers et non coordonnés du tronc et des membres, une myoclonie et des mouvements chaotiques des globes oculaires.

Le neuroblastome est une tumeur productrice d'hormones capable de sécréter des substances physiologiquement actives - catécholamines - adrénaline, norépinéphrine et dopamine. Dans l'urine, en règle générale, l'excrétion de leurs métabolites est augmentée - acides vanillilmandélique et homovanillique. Dans 95% des cas, plus le degré de sa malignité est élevé, plus l'activité hormonale du neuroblastome est importante. Les effets des hormones sécrétées provoquent des symptômes cliniques spécifiques du neuroblastome - une forte augmentation de la pression artérielle, la diarrhée (causée par la sécrétion d'un polypeptide intestinal vasoactif), la transpiration, la labilité émotionnelle, la fièvre périodique.

Le neuroblastome métastase le plus souvent dans la moelle osseuse, les os, les ganglions lymphatiques distants, le foie ou la peau, rarement vers le cerveau ou les poumons. Des signes de métastases à distance peuvent être trouvés sous forme d'exophtalmie, d'hémorragies dans les orbites, de ganglions tumoraux sur la tête.

Parmi les caractéristiques de l'évolution du neuroblastome sont les suivantes:

  • La régression est la capacité d'une tumeur à rétrécir (involution) spontanément ou induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie minimale. Cela se produit généralement chez les enfants de moins de 1 an atteints de la maladie de stade IVS.
  • Inversion - la capacité d'une tumeur à se transformer de formes plus malignes en ganglioneuromes bénins (spontanément ou induits).
  • Dans certains cas, le processus tumoral a la direction opposée: une tendance à un cours agressif et des métastases rapides.

Classification histologique

La classification histologique existante du neuroblastome INPC-Shimada est basée sur le degré de maturité (différenciation) du tissu tumoral et distingue 4 catégories (des formes indifférenciées aux formes matures):

1) neuroblastome pauvre dans le stroma de Schwann: indifférencié, mal différencié, différencié;

2) ganglioneuroblastome nodulaire;

Stades de la maladie

Il existe plusieurs systèmes de stadification du neuroblastome. Le plus précis est le système modifié développé par l'Union internationale contre le cancer (INSS) (Tableau 1).

Diagnostic du neuroblastome

Méthodes de laboratoire

Dans l'analyse clinique du sang présentant des lésions de la moelle osseuse, une diminution de la numération globulaire peut être observée: anémie, leuconeutropénie, thrombocytopénie.

Dans le sérum, des marqueurs spécifiques du neuroblastome peuvent également être déterminés: énolase neuro-spécifique (NSE), taux de métabolites de la catécholamine, lactate déshydrogénase (LDH) et ferritine.

Un test spécialisé facile à réaliser pour diagnostiquer le neuroblastome est la détermination du niveau d'acides vanille-mandélique et homovanillique dans l'analyse de l'urine. Il est également appelé test urinaire du métabolite des catécholamines. Cette analyse peut être effectuée lors de la collecte de l'urine de l'enfant pendant la journée ou dans une seule portion d'urine.

Avant de commencer une thérapie spécifique, le diagnostic est toujours vérifié; le diagnostic de neuroblastome est posé par l'examen histologique d'un échantillon de biopsie de la tumeur primaire ou des métastases, ou par une combinaison de la présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse et d'un niveau accru d'excrétion quotidienne de catécholamines.

Recherche génétique moléculaire

Pour établir le degré de malignité du neuroblastome, un certain nombre d'études génétiques sont réalisées: mutation MYCN, délétion des chromosomes 1p ou 11q. La présence de ces mutations est un facteur défavorable dans le pronostic de la maladie..

Méthodes instrumentales

Procédure d'échographie

La méthode de recherche par ultrasons permet d'identifier la présence d'une tumeur et sa localisation par rapport aux organes internes. L'échographie permet d'évaluer le degré de propagation locale et distante du processus malin et révèle des lésions métastatiques du foie et des ganglions lymphatiques (Fig.4).

Figure: 4. Échographie de la formation de la glande surrénale droite

Tomodensitométrie de la cavité abdominale et de l'espace rétropéritonéal

La tomodensitométrie donne des informations plus détaillées sur la relation anatomique de la tumeur avec les tissus et organes environnants, permet d'évaluer la structure de la tumeur (Fig.5).

Figure: 5. TDM de la formation neurogène de l'espace rétropéritonéal à droite

Imagerie par résonance magnétique de la cavité abdominale, de l'espace rétropéritonéal et de la colonne vertébrale

L'IRM des organes abdominaux et rétropéritonéaux est une méthode de recherche sûre et très informative, qui permet non seulement de clarifier la localisation de la tumeur, la taille exacte du néoplasme et sa relation avec les tissus environnants, mais également d'identifier les foyers métastatiques dans le foie et la cavité abdominale. De plus, l'IRM permet d'évaluer l'état des structures osseuses et des tissus mous de la colonne vertébrale et du canal rachidien (Fig.6).

Figure: 6. IRM de la formation neurogène de l'espace rétropéritonéal à gauche

Recherche sur les radio-isotopes

L'une des méthodes spécifiques les plus informatives pour le diagnostic topique des neuroblastomes est la scintigraphie avec la métaiodbenzylguanidine marquée au 123I (MIBG). Le MIBG a une structure chimique similaire aux catécholamines dans le corps. Cette substance est concentrée dans les tumeurs qui produisent des catécholamines. Le MIBG est marqué avec un isotope radioactif de l'iode (par exemple, 123I) à une dose qui est sans danger pour la vie, et le médicament fini est injecté par voie intraveineuse dans la circulation sanguine. S'accumulant dans les cellules tumorales, il émet des radiations. Ces signaux sont enregistrés par une caméra spéciale et convertis en image. Ainsi, la méthode permet de détecter non seulement la tumeur primaire, mais également la présence de métastases régionales et distantes (Fig.7).

Figure: 7. Scintigraphie à la métaïodbenzylguanidine (une tumeur paravertébrale primaire avec métastases dans l'os du crâne est visualisée)

La scintigraphie osseuse est une méthode de balayage des os du squelette par administration intraveineuse d'un radiopharmaceutique. Le radiopharmaceutique s'accumule dans les zones touchées par les cellules tumorales des os, ce que l'on peut voir sur les images prises avec une gamma caméra. Ainsi, cette méthode de recherche nous permet d'identifier d'éventuelles métastases des os du squelette..

L'examen de la moelle osseuse (myélogramme et trépanobiopsie) est utilisé pour clarifier la présence de cellules tumorales dans la moelle osseuse.

Traitement du neuroblastome

Compte tenu des différents scénarios d'évolution de l'issue de la maladie (de la régression spontanée au décès par progression), des principes adaptés au risque sont proposés dans le traitement du neuroblastome. La stratification des patients est effectuée en fonction des facteurs de risque avant le début du traitement (généralement des données génétiques cliniques et moléculaires) et en fonction de la tumeur adaptée à la réponse. Lors de l'identification des groupes à risque avant le début du traitement, les critères pronostiques suivants sont utilisés: stade de la maladie, âge au moment du diagnostic, résultats des données génétiques moléculaires - amplification de MYCN et suppression du bras court 1p (Fig.8).

Figure: 8. Stratification des patients en groupes à risque en fonction de la présence de facteurs pronostiques défavorables

Polychimiothérapie néoadjuvante (préopératoire)

  • Le besoin de polychimiothérapie est déterminé par le stade de la maladie et la présence ou l'absence de facteurs cliniques et biologiques défavorables (amplification n-myc, délétions du bras court 1p).
  • La polychimiothérapie permet de réduire la taille de la tumeur primaire pour rendre la chirurgie plus sûre et plus radicale.
  • Les médicaments de base pour le traitement du neuroblastome sont la vincristine, le cyclophosphamide, les anthracyclines, l'ifosfamide, les médicaments à base de platine, l'étoposide.

Caractéristiques du traitement chirurgical

  • Aux stades localisés de la maladie, le traitement peut être limité à l'ablation complète de la tumeur.
  • Aux stades III-IV de la maladie, la phase chirurgicale est réalisée après une polychimiothérapie préopératoire (néoadjuvante), qui vise à réduire la taille de la tumeur dans le but d'éliminer radicalement la formation..
  • Dans les cas où l'ablation complète de la tumeur est impossible, en période postopératoire, le traitement est complété par une radiothérapie..

Polychimiothérapie adjuvante (postopératoire)

Le traitement médicamenteux doit être instauré 5 à 7 jours après la chirurgie. En l'absence d'indications pour une polychimiothérapie de 2ème ligne, les mêmes médicaments de base sont utilisés dans les schémas thérapeutiques que dans la thérapie néoadjuvante..

Radiothérapie

  • La radiothérapie est utilisée pour tuer toutes les cellules tumorales qui ne peuvent pas être éliminées par chirurgie et / ou qui n'ont pas été détruites par les thérapies précédentes.
  • En cas de caractère non radical de l'opération avec la présence d'une tumeur résiduelle active, le tissu tumoral résiduel impliqué dans le processus des ganglions lymphatiques et des zones de communication de la tumeur avec les organes et tissus environnants est irradié.
  • L'irradiation est effectuée quotidiennement, à partir du 5-7ème jour après l'opération.
  • Selon les indications, une irradiation des foyers métastatiques est réalisée (à visée thérapeutique, parfois à visée analgésique).

En cas de présence de facteurs pronostiques défavorables, en particulier la détection de la mutation oncogène MYCN dans la tumeur, il est recommandé de réaliser une polychimiothérapie à haute dose avec transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques..

Pour les patients à haut risque de rechute (stades communs de la maladie avec présence de marqueurs génétiques moléculaires défavorables), il est recommandé de réaliser un traitement différenciant «d'entretien» avec l'acide 13-cis-rétinoïque et une immunothérapie passive avec des anticorps monoclonaux anti-GD2.

Immunothérapie

L'immunothérapie est un nouveau traitement du neuroblastome utilisé pour tuer les cellules cancéreuses. Le disaloganglioside GD2 est une molécule d'antigène exprimée par les cellules de neuroblastome, ce qui en fait une cible idéale pour l'immunothérapie par anticorps: l'anticorps agit contre cette molécule. Les cellules du système immunitaire peuvent contribuer à la mort cellulaire du neuroblastome.

Au Centre national de recherche médicale en oncologie. N.N. Petrov, toutes les étapes du traitement sont effectuées, y compris les opérations mini-invasives (laparoscopique et thoracoscopique), la transplantation en tandem et l'immunothérapie passive.

En intensifiant le traitement chez les enfants atteints de neuroblastome à haut risque (avec l'inclusion de la polychimiothérapie en tandem à haute dose en consolidation et de l'immunothérapie passive en post-consolidation), il a été possible d'augmenter le taux de survie de 20%..

Recommandations après le traitement

  • Après un traitement réussi du neuroblastome, l'enfant doit subir une surveillance médicale, qui peut inclure un examen et une consultation avec un oncologue pédiatrique, un test sanguin pour les marqueurs tumoraux (LDH, NSE), une analyse d'urine pour les métabolites de la catécholamine, une échographie et CT / IRM, une scintigraphie avec MIBG et d'autres études..
  • Un oncologue pédiatrique examine une fois tous les 1,5 à 2 mois pendant la première année après la fin du traitement, une fois tous les 3 mois - pendant la 2ème année, une fois tous les 6 mois - au cours des 2 années suivantes, puis - 1 une fois par an.
  • Les patients ne sont pas supprimés du registre.

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Auteurs:

  • Izmozherova Rina Igorevna;
  • Senchurov Evgeny Mikhailovich;
  • Mikhailova Elena Andreevna;
  • Ivanova Svetlana Vyacheslavovna;
  • Faseeva Natalia Dmitrievna;
  • Borokshinova Ksenia Mikhailovna;
  • Zhuk Irina Nikolaevna.

Édition scientifique:
Kuleva S.A..
Chef du service d'oncologie pédiatrique, oncologue pédiatrique, chercheur principal, professeur, docteur en sciences médicales, oncologue pédiatrique indépendant en chef du comité d'hygiène de Saint-Pétersbourg

Neuroblastome

Contenu

  • Qu'est-ce que le neuroblastome
  • Étiologie et pathogenèse du neuroblastome
  • Classification du neuroblastome
  • Stades du neuroblastome
  • Symptômes (signes) du neuroblastome
  • Diagnostic du neuroblastome
  • Traitement du neuroblastome
  • Pronostic du neuroblastome
  • Complications du neuroblastome

Qu'est-ce que le neuroblastome

Le neuroblastome est une tumeur maligne du sympathique (il est appelé vasculaire pour son effet sur la membrane vasculaire) du système nerveux. La maladie est diagnostiquée avant l'âge de 5 ans (rarement jusqu'à 15 ans) en raison d'une modification du mécanisme de maturation des neuroblastes (cellules nerveuses germinales qui se développent et se transforment en neurones). Les neuroblastomes apparaissent dans la poitrine, le cou, l'abdomen et d'autres organes - où il y a des accumulations de cellules nerveuses.

Le pronostic dépend de l'âge de l'enfant et de l'étendue du processus au moment du diagnostic. Le neuroblastome représente 14% de tous les néoplasmes de l'enfance.

Étiologie et pathogenèse du neuroblastome

Les raisons du développement du neuroblastome ne sont pas entièrement comprises. Dans 80% des cas, elle survient spontanément, et seulement dans 20% des cas, elle est due à une prédisposition héréditaire. Dans ce cas, la tumeur se forme à un âge précoce..

Les scientifiques suggèrent que le neuroblastome survient lorsque les neuroblastes ne mûrissent pas en cellules nerveuses à part entière ou en cellules du cortex surrénalien, mais continuent de croître et de se diviser. Les neuroblastes sont détectés chez les enfants jusqu'à trois mois, s'ils augmentent, une tumeur maligne se forme avec des métastases dans les organes internes.

À mesure qu'un enfant grandit, la probabilité de maturation des neuroblastomes diminue et la possibilité de formation de tumeurs augmente. Le risque de développer la maladie est augmenté par des modifications héréditaires de l'ADN ou des mutations acquises au début de la vie.

Classification du neuroblastome

Il n'y a pas de classification unique. Il est possible de diviser la maladie en types de flux, localisation, mécanisme d'apparition.

Attribut de classificationLa formeExplication
Mécanisme d'apparenceSporadiqueLa forme sporadique survient spontanément, accidentellement, sans raisons objectives.
HéréditaireIl est hérité de parent en enfant.
LocalisationEspace rétropéritonéal40 à 50% des cas.
Rachis lombaire30% des cas.
Poitrine15% des cas.
CervicalMoins de 1% des cas.
CoulerLisseRégression (processus inverse) sans utilisation de médicaments, transformation en tumeur bénigne (ganglioneurome).
CompliquéCroissance rapide, formation de métastases.

Stades du neuroblastome

L'expérience des oncologues dans le diagnostic et le traitement du neuroblastome permet d'identifier 4 stades de la maladie. Chacun d'eux a ses propres caractéristiques:

la première étape: un seul nœud, la taille minimale du foyer (ne dépasse pas 5 cm), les tissus adjacents ne sont pas impliqués, il n'y a pas de métastases, des méthodes chirurgicales de traitement sont utilisées;

la deuxième étape: un seul gros ganglion (jusqu'à 10 cm), les ganglions lymphatiques ne sont pas touchés, il n'y a pas de métastases, le traitement est opératoire, parfois avec l'ajout d'une chimiothérapie;

troisième stade: taille de la tumeur 10 cm, les ganglions lymphatiques sont touchés, mais les organes distants ne sont pas touchés, ou la tumeur mesure plus de 10 cm sans métastases, traitement chirurgical et chimiothérapie sont combinés.

quatrième stade: plusieurs tumeurs de taille moyenne ou un seul grand néoplasme, les organes voisins sont touchés, les métastases se déplacent dans le système lymphatique vers des parties éloignées du corps, des foyers secondaires se forment, le pronostic est mauvais.

Remarque. La médecine moderne permet de diagnostiquer le neuroblastome aux premiers stades de l'éducation. Après avoir terminé le traitement, les enfants se développent et ne sont pas à la traîne physiquement et intellectuellement par rapport à leurs pairs.

Symptômes (signes) du neuroblastome

Les manifestations de la maladie sont très différentes selon les localisations de la tumeur. Tout d'abord, une douleur locale peut apparaître, une légère augmentation de la température, une perte de poids brutale, ou vice versa - un gain de poids corporel significatif. Manifestations classiques du neuroblastome:

Syndrome de Horner (combine affaissement de la paupière supérieure, constriction de la pupille, rétraction du globe oculaire, peau sèche du visage, nodules tumoraux sur le cou);

toux et régurgitation fréquentes chez les bébés, déformation thoracique;

instabilité de la démarche, diminution du tonus musculaire;

une formation volumétrique dense dans l'abdomen, étroitement liée aux tissus les plus proches.

Si un neuroblastome se forme dans l'espace rétropéritonéal, le patient présente un gonflement de l'abdomen, un gonflement notable des jambes et une perte d'appétit. Les nodules sont facilement identifiés par palpation sous forme de bosses denses.

Lorsqu'une tumeur maligne est située dans la région de la poitrine, les patients se plaignent d'un gonflement du visage, du cou et des mains. Des maux de tête et des étourdissements fréquents surviennent. Il peut y avoir des problèmes de déglutition et de respiration, l'apparition d'une toux. Parfois, des changements d'état mental se produisent.

Si le neuroblastome est localisé dans d'autres parties du corps, le patient présente les symptômes suivants:

Causes et types de neuroblastome

Quelle est cette maladie - neuroblastome? Cette maladie purement infantile est un néoplasme malin. Cette maladie ne menace en aucun cas les adultes, car le neuroblastome trouve son origine au niveau de l'embryogenèse, se développant à partir des cellules germinales du futur système nerveux de l'enfant..

  1. Qu'est-ce que le neuroblastome
  2. Variétés de neuroblastome
  3. Caractéristiques de la maladie
  4. Âge dangereux du neuroblastome et lieu de son développement
  5. Raisons de la formation d'un neuroblastome
  6. Symptômes de la maladie
  7. Classification
  8. Établissement du diagnostic
  9. Traitement
  10. Prévoir
  11. Vidéos connexes:
  12. Recommandations de traitement et prévention

Qu'est-ce que le neuroblastome

La tumeur maligne la plus courante diagnostiquée chez les enfants de la période néonatale (nouveau-né) et de la petite enfance se développe à partir de neuroblastes, qui pour une raison quelconque sont restés à l'état embryonnaire. Bien que la maturation de ces cellules soit perturbée, elles ne perdent néanmoins pas la capacité de croître et de se diviser, ce qui conduit à l'apparition de néoplasmes. La présence de tels neuroblastes immatures est, dans la plupart des cas, un neuroblastome.

Le neuroblastome (neuroblastome) fait référence aux tumeurs neuroblastiques périphériques, selon la CIM-10, son code est C47, ce qui signifie un néoplasme malin des nerfs et du système nerveux autonome.

Cette maladie représente environ 15% de tous les néoplasmes enregistrés chez les enfants. Fondamentalement, le neuroblastome (néoplasie) se trouve chez les enfants de moins de 5 ans, bien que les cas de sa détection soient connus encore plus tard - à 11-15 ans. À mesure que l'enfant grandit, le pourcentage de probabilité de cette maladie diminue. La rémission dans le neuroblastome est assez courante.

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Variétés de neuroblastome

Le neuroblastome (sympathoblastome) est une tumeur extrêmement maligne, généralement localisée dans l'espace rétropéritonéal.

Le neurofibroblastome est une tumeur bénigne constituée de tissu fibreux conjonctif. Il existe des fibromes durs (les structures fibreuses y dominent) et des fibromes mous, où il y a plus d'éléments cellulaires (fibroblastes). Le pronostic du traitement est souvent bon, les rechutes sont rares.

Le ganglioneuroblastome est une tumeur mature provenant des ganglions nerveux. Il se développe plus souvent dans la médullosurrénale. Se compose principalement de cellules ganglionnaires différenciées et de fibres nerveuses, principalement non charnues.

Le néphroblastome est une tumeur maligne qui se développe à partir de la maturation du tissu rénal. C'est un diagnostic courant de néoplasmes du tractus génito-urinaire chez les enfants. Avec un traitement rapide, le pronostic est favorable.

Le leukoblastome - communément appelé dans les antécédents médicaux la leucémie, est un cancer du sang et est un cancer malin.

Caractéristiques de la maladie

Même avec de petites accumulations de cellules nerveuses immatures, ce n'est pas un fait qu'un enfant de moins de 3 mois puisse développer un neuroblastome. L'une des caractéristiques de cette pathologie est que certaines cellules immatures commencent à se développer pleinement, même sans aucune interférence extérieure. Peut-être que le pourcentage de neuroblastomes parmi d'autres anomalies du développement est beaucoup plus élevé que ce que disent les statistiques, mais parfois l'évolution de la maladie est asymptomatique et une régression de la maladie est possible, on ne sait pas si cette maladie a eu lieu. Mais ce n'est pas la seule caractéristique de cette maladie..

Les autres caractéristiques de ce néoplasme malin comprennent:

  • Métastase aux endroits qu'elle préfère. Habituellement, la moelle osseuse, les systèmes lymphatique et squelettique souffrent de métastases. Parfois, des métastases peuvent être trouvées dans le foie et la peau;
  • La capacité à la fois d'augmenter en taille et de donner des métastases, et d'arrêter soudainement la croissance et même de disparaître (cette capacité ne dépend pas du nombre de métastases et du volume de la tumeur elle-même). Toute autre tumeur maligne n'en est pas capable;
  • Une tumeur maligne, au tout début appelée tumeur indifférenciée (ou mal différenciée), peut montrer un désir de différenciation, ou commencer à mûrir (cela arrive assez rarement) et se transformer en une tumeur bénigne - ganglioneurome (en fait, il s'agit d'un neuroblastome mûr).

En fait, c'est l'une des tumeurs les plus mystérieuses et imprévisibles. Les raisons du «gel» de la maturation des cellules germinales et de l'apparition de tumeurs au site de leur accumulation ne sont pas précisément définies. Il est suggéré que la plupart (80%) de tous les neuroblastomes apparaissent sans raison apparente, et seule une petite proportion est héréditaire, autosomique dominante. Le risque de développer un neuroblastome augmente chez les enfants atteints de malformations congénitales et d'immunodéficience.

Âge dangereux du neuroblastome et lieu de son développement

Le pic de cette maladie survient à 2 ans. Dans la plupart des cas, le neuroblastome est diagnostiqué avant l'âge de 5 ans. Déjà à l'adolescence, il est très rarement détecté, chez l'adulte il ne se développe pas du tout.

Il apparaît généralement dans les glandes surrénales, le médiastin, le cou, l'espace rétropéritonéal ou la région pelvienne. Si l'on prend la fréquence de localisation à un endroit ou à un autre, alors on obtient que dans 32% des cas elle est localisée dans les glandes surrénales, dans 28% des cas - dans l'espace rétropéritonéal (sympathoblastome), dans le médiastin - dans 15% des cas, dans 5,6% des cas - dans la région pelvienne et dans la région du cou - 2%.

Chez plus de la moitié des patients, au moment du diagnostic, des métastases lymphogènes et hématogènes sont retrouvées. La moelle osseuse, les os, les ganglions lymphatiques sont généralement touchés, moins souvent la peau et le foie. Il est très rare de trouver des foyers secondaires dans le cerveau. Et dans 17% des cas, il est impossible de déterminer le foyer du nœud primaire.

Raisons de la formation d'un neuroblastome

On sait seulement qu'une tumeur provient du site de cellules nerveuses sous-développées. Mais la présence de neuroblastes immatures n'entraînera pas nécessairement la formation de tumeurs..

Comme raisons du développement d'une tumeur, les scientifiques appellent les mutations acquises qui surviennent en raison de l'influence de divers facteurs défavorables. Mais les facteurs eux-mêmes n'ont pas encore été déterminés avec précision. Dans 2% des cas, cette maladie est héréditaire, puis la manifestation précoce de la maladie est typique (le pic survient à 8 mois) et en fait la formation simultanée de plusieurs foyers de la maladie. Il existe également un certain lien entre la possibilité d'une tumeur et des anomalies du développement et des troubles immunitaires congénitaux..

Symptômes de la maladie

Les signes externes dépendent de l'emplacement de la tumeur. En général, le neuroblastome est caractérisé par divers symptômes, qui peuvent s'expliquer par la localisation différente de la tumeur elle-même ou de ses métastases. Mais aux premiers stades, l'image n'est pas spécifique:

  • Chez 30 à 35% des patients, une douleur locale peut survenir;
  • 25-30% - la température augmente;
  • 20% - il y a une perte de poids ou un décalage dans son ensemble par rapport à la norme d'âge.

Si le neuroblastome est situé dans l'espace rétropéritonéal, les premiers symptômes peuvent être des nodules (qui sont déterminés en palpant la cavité abdominale), qui peuvent se propager davantage et provoquer une compression de la moelle épinière.

Si la tumeur est située dans la zone médiastinale, il peut y avoir des difficultés respiratoires, une toux, des régurgitations fréquentes. En se développant, la néoplasie peut déformer la poitrine. La localisation de la tumeur dans la région pelvienne est lourde de troubles de la miction et de la défécation. Si la tumeur est localisée dans le cou, le syndrome de Horner peut être détecté, qui comprend ptosis, myosis, inhibition de la réponse de la pupille à la lumière, endophtalmie.

Les manifestations cliniques des métastases sont également caractérisées par une grande variété de symptômes, qui dépendent de la localisation des métastases..

Classification

Il existe plusieurs types de classifications, mais les scientifiques russes utilisent les éléments suivants, en fonction de la taille et de la prévalence de la tumeur:

  • Stade 1 - il n'y a qu'un seul nœud, pas plus de 5 cm, les métastases sont complètement absentes;
  • 2 - il y a un nœud avec un diamètre de 5 à 10 cm Il n'y a pas non plus de métastases;
  • 3 - il n'y a qu'un seul ganglion, pas plus de 10 cm, avec des lésions des ganglions lymphatiques, mais sans capture d'organes distants, ou une tumeur de plus de 10 cm, mais sans lésion des ganglions lymphatiques et des organes distants;
  • Stade 4A - il existe un néoplasme de toute taille avec des métastases dans des parties éloignées du corps, il est impossible d'évaluer le degré d'implication des ganglions lymphatiques;
  • Stade 4B - il existe plusieurs néoplasmes avec croissance simultanée. La présence ou l'absence de métastases aux ganglions lymphatiques ou aux organes distants ne peut être déterminée.

Établissement du diagnostic

Le diagnostic de neuroblastome est posé en tenant compte des données d'un examen externe. Ils utilisent des données de tomodensitométrie, d'IRM et d'échographie de l'espace rétropéritonéal, de rayons X et de tomodensitométrie thoracique, d'IRM du cou et d'autres diagnostics. D'autres procédures spécifiques sont prescrites en cas de suspicion de métastases à distance.

La liste des méthodes de laboratoire utilisées pour diagnostiquer cette maladie comprend également: la détermination du taux de ferritine, des glycolipides membranaires dans le sang, du taux de catécholamines dans l'urine. Un test est également prescrit pour déterminer le niveau d'énolase neurospécifique (NSE) dans le sang..

Traitement

Pour le traitement de la tumeur, la radio et la chimiothérapie, la greffe de moelle osseuse et l'ablation chirurgicale de la tumeur sont proposées. La prescription de différents traitements dépend du stade de la maladie. Par exemple, aux stades 1 et 2 de la maladie, des interventions chirurgicales sont effectuées, parfois après une cure de chimiothérapie. La chimiothérapie de stade 3 avant la chirurgie est un élément obligatoire du traitement afin d'assurer la régression du néoplasme.

Parfois, la radiothérapie est utilisée avec la chimiothérapie. Mais en raison du risque élevé de complications chez les enfants, il est de moins en moins inclus dans le programme de traitement. La décision de sa nomination est prise individuellement..

Le traitement de cette maladie est effectué par des spécialistes dans divers domaines de la médecine: endocrinologues, pneumologues, oncologues et autres, en fonction de la localisation de la néoplasie.

Prévoir

Le pronostic de ces patients dépend largement de l'âge du patient, du type et du stade du cancer, des caractéristiques structurelles de la tumeur et d'autres facteurs. Compte tenu de tous les facteurs, les médecins distinguent trois groupes de patients avec ce diagnostic:

  1. Avec un pronostic favorable: le taux de survie à 2 ans est supérieur à 89%;
  2. Avec un pronostic intermédiaire: le taux de survie (2 ans) est de 20 à 80%;
  3. Mauvais pronostic: survie inférieure à 20%.

Le facteur le plus important dans ces prévisions est l'âge du patient. À moins d'un an, le pronostic est favorable. Le prochain facteur d'importance est l'emplacement de la tumeur: les emplacements les plus favorables sont la région médiastinale, défavorable - l'espace rétropéritonéal.

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En outre, le stade de la maladie elle-même joue un rôle important dans le pronostic: au stade 1, le taux de survie à 5 ans est d'environ 90%, au stade 2 - 70-80%, stade 3-40-70%. Au stade 4, le pourcentage de survie change déjà en fonction de l'âge: plus l'enfant est âgé, plus le pourcentage de survie est faible.

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Recommandations de traitement et prévention

Plus une telle tumeur est détectée tôt et plus le petit patient est jeune, plus le traitement est susceptible de réussir. En outre, un pronostic réussi dépend de l'emplacement de la tumeur. Malheureusement, il n'y a pas de recommandations pour la prévention de cette maladie, car les raisons de l'apparition de cette tumeur n'ont pas été entièrement clarifiées..

La seule chose qui peut être retracée est la prédisposition familiale. Par conséquent, si l'un des parents avait une telle pathologie dans le diagnostic, la génétique devrait être impliquée dans la planification de la grossesse..

Neuroblastome chez les enfants

L'oncologie infantile est beaucoup moins courante que chez l'adulte. Mais nous devons admettre que cela existe. Certaines maladies se développent dans la petite enfance, très souvent il peut s'agir d'un neuroblastome. Le plus souvent, cette pathologie est associée à des anomalies congénitales du développement. Parfois, la maladie se développe au niveau génétique. Pour le corps de l'enfant, ce sont les tumeurs les plus courantes. Ils sont causés par un processus malin, qui souvent ne donne aucune chance à la vie..

Qu'est-ce que le neuroblastome chez les enfants??

Le neuroblastome fait référence aux tumeurs malignes qui se développent principalement chez les enfants de moins de 6 ans. Les adultes ne souffrent pas de cette pathologie, car leur système nerveux est complètement formé.

L'oncologie se développe dans les glandes surrénales ou dans la région rétropéritonéale, moins souvent dans la région de la poitrine, du cou et du bassin.

Seulement dans 17% des cas, il est possible de détecter le foyer principal du néoplasme. Dans 70% des cas, la maladie est déjà diagnostiquée lorsque le neuroblastome métastase. Des métastases sont généralement observées dans la moelle osseuse, la lymphe, les ganglions lymphatiques, après quoi la peau et les organes internes de l'enfant peuvent être affectés.

Mais il y a de bonnes nouvelles, dans certains cas, la tumeur peut dégénérer en une formation bénigne, puis elle prend le nom de ganglioneurome. Parfois, le neuroblastome commence à régresser, se dissout et ne laisse aucune trace. Habituellement, cette condition survient chez les nourrissons de moins de 1 an..

Dans la plupart des cas, cette tumeur est sujette à une croissance rapide et à des métastases..

Chez certains bébés, cette pathologie se développe dans l'utérus. Les médecins ont appris à détecter la maladie même dans l'utérus par échographie. Le neuroblastome diagnostiqué chez les nouveau-nés est généralement accompagné d'autres anomalies du développement de l'enfant.

Causes du neuroblastome

Les raisons du développement de cette oncologie sont trois facteurs principaux:

  1. Prédisposition génétique.
  2. Troubles exogènes.
  3. Effets psychogènes.

Avec le développement normal d'un enfant, les cellules nerveuses immatures dans le corps peuvent être présentes pendant 3 mois. Pendant ce temps, ils achèvent leur différenciation. Si cela ne se produit pas, un neuroblastome se développe. Pour quelles raisons cette condition se développe, aucun médecin ne répondra certainement. Un certain nombre d'analyses confirment que la maladie a un facteur héréditaire. Mais chez certains patients, ces études n'ont pas révélé de prédisposition héréditaire..

Outre le facteur héréditaire, il existe d'autres hypothèses pour le développement du neuroblastome:

  1. La présence de malformations congénitales chez un bébé. Ceux-ci peuvent être à la fois des facteurs externes, tels que la fente labiale, la polydactylie et des anomalies dans la structure des organes internes..
  2. Système immunitaire congénital affaibli d'un enfant.

Symptômes de neuroblastome chez les enfants

Comment la maladie se manifeste à l'avenir - tout dépendra de la localisation de la tumeur. Le premier signe d'une maladie est la douleur, elle peut survenir n'importe où, car les fibres nerveuses sont réparties dans tout le corps. Mais le plus souvent, il est présent dans les reins ou l'abdomen. Parfois, le neuroblastome se manifeste par des symptômes généraux, commence par un état fébrile. Parfois, la tumeur produit des hormones telles que l'adrénaline, un neurotransmetteur. Dans ce cas, les symptômes de la maladie seront:

  1. Rythme cardiaque augmenté.
  2. Sentiments d'anxiété et de peur.
  3. Haute pression.
  4. Transpiration prononcée.
  5. Rougeur de la peau.
  6. Indigestion, le plus souvent avec diarrhée.

Chez certains enfants, les signes de la maladie sont absents pendant longtemps et la tumeur est détectée par hasard. Ou, quand il devient déjà perceptible et dépasse à travers la peau. Par exemple, dans la région du péritoine, de la poitrine, moins souvent du dos.

À mesure que le néoplasme se développe, de nouveaux symptômes se développent. La tumeur commence à comprimer les vaisseaux sanguins, ce qui entraîne la formation de caillots sanguins, une altération de l'apport sanguin aux organes et des douleurs. Lorsque les racines nerveuses sont comprimées, une paresthésie se développe, lorsque la sensibilité augmente ou disparaît.

Si la colonne cervicale est affectée, le syndrome de Horner se développe. Ses manifestations sont les suivantes:

  1. L'élève se resserre.
  2. La paupière supérieure tombe.
  3. Globe oculaire coule.

Lorsque les terminaisons nerveuses de la moelle épinière sont comprimées, une paralysie ou une parésie des extrémités peut se développer.

Lorsque des métastases apparaissent et pénètrent dans les organes internes, le travail de ces derniers est perturbé.

Stades et formes de la maladie

La pathologie est classée dans les étapes suivantes:

  1. La première étape - la formation n'a pas plus de 5 cm de diamètre. Il n'affecte pas les organes internes et le système lymphatique du corps,
  2. La deuxième étape - le volume du néoplasme ne dépasse pas 10 cm, les métastases sont absentes.
  3. Troisième étape. Il est divisé en deux sous-étapes:
    • A - le néoplasme atteint 10 cm, des dommages aux ganglions lymphatiques les plus proches,
    • B - la tumeur dépasse 10 cm de taille, mais elle n'a pas de métastases.
  1. Quatrième étape. Elle a également des sous-étapes:
    • A - la taille du néoplasme peut être différente, mais elle commence à métastaser activement même vers des organes éloignés,
    • B - la croissance de plusieurs formations.
  1. Il s'agit d'une étape spéciale - le quatrième S. Il est diagnostiqué chez les nourrissons de 3 à 5 mois. La tumeur est caractérisée par une croissance rapide et des métastases. Mais à un moment donné, le néoplasme régresse et disparaît spontanément..

Dans sa forme, la maladie diffère en fonction de l'emplacement de la tumeur:

  1. Le médulloblastome, situé dans la région cérébelleuse, se caractérise par une croissance rapide, ne se prête pas à la chirurgie.
  2. Rétinoblastome - apparaît dans la région de la rétine.
  3. Neurofibrosarcome - se développe dans l'espace du système nerveux sympathique.

Méthodes de traitement

Les médecins peuvent proposer plusieurs méthodes de traitement du neuroblastome, généralement ils combinent 2-3 méthodes à la fois.

La chimiothérapie est prescrite quel que soit le stade de la maladie. À un stade précoce, il est nécessaire avant l'opération afin de réduire la taille du néoplasme et d'empêcher sa croissance ultérieure..

Au stade 3-4 de la maladie, la chimiothérapie peut être le seul traitement d'une tumeur inopérable.

L'excision des tissus cancéreux se fait jusqu'aux zones saines, y compris celles-ci. Dans ce cas, il y a une chance de guérison..

Cependant, le neuroblastome est une maladie dans laquelle des zones vitales telles que la moelle épinière et le cerveau sont endommagées. Dans ce cas, l'opération ne peut pas être effectuée..

La radiothérapie est effectuée dans les cas extrêmes, car elle peut être contre-indiquée pour le corps d'un enfant en raison du grand nombre d'effets indésirables.

Parfois, d'autres méthodes de traitement sont appliquées, parmi lesquelles:

  1. Greffe de moelle osseuse.
  2. Traitement par anticorps monoclonaux.

Complications possibles

Si le traitement est absent ou mal exécuté, le neuroblastome entraîne diverses complications:

  1. Il y a paralysie des membres.
  2. Embolie des branches vasculaires.
  3. Métastases à divers organes.
  4. Syndrome de paranéoplastie.
  5. Dysfonctionnements du cerveau.

Malheureusement, il n'est pas toujours possible de diagnostiquer un neuroblastome à un stade précoce. Dans ce cas, la détection de la maladie à une date ultérieure est le plus souvent mortelle..

Les conseils du docteur Komarovsky

Le Dr Evgeny Komarovsky note qu'il ne peut pas donner de conseils sur le traitement d'une maladie aussi grave, car la thérapie est effectuée strictement sous la supervision de plusieurs médecins et généralement en milieu hospitalier. Le Dr Komarovsky conseille d'identifier de telles violations le plus tôt possible, et cela se fait pendant la période des examens préventifs. Si l'examen a révélé une tumeur incompréhensible, il est impératif de procéder à une biopsie et d'identifier sa nature. Plus tôt le traitement est commencé, plus il est probable qu'il guérisse complètement..

La prévention

Il n'y a pas de mesures préventives spécifiques pour le neuroblastome, car on ne sait pas exactement ce que la maladie se développe. Mais s'il y avait des cas de maladie dans la famille, une consultation génétique sera nécessaire. Après le traitement, des fonds contenant de l'acide rétinoïque sont montrés, cela aide à prévenir la division des cellules nerveuses et leur maturation rapide..

S'il y avait des cas de neuroblastome dans la famille, la maladie peut se développer aux premiers stades de la vie d'un bébé. En moyenne, la maladie est diagnostiquée chez les enfants de 8 à 9 mois. Cependant, le développement précoce de la tumeur laisse espérer sa régression spontanée. Plus l'enfant est âgé, moins il y a d'espoir de différenciation tumorale.