Zadaxin®

Ostéome

Classe pharmacothérapeutique L03AX49 - immunostimulants

Action pharmacologique principale: action immunomodulatrice; le mécanisme d'action moléculaire de la thymosine alpha n'est pas entièrement compris; l'action du médicament est basée sur l'effet sur les marqueurs et l'activité fonctionnelle des lymphocytes, elle est observée à la fois in vivo et in vitro; le médicament induit des marqueurs de différenciation des cellules T matures dans les lymphocytes et une activité post-différenciation dans l'induction des lymphokines et des récepteurs de lymphokines sur les lymphocytes du sang périphérique (PBL) améliore la fonction des cellules T, augmentant l'efficacité de la maturation des cellules T et leur capacité à produire des cytokines, l'interféron gamma ( IFN-g), interleukine-2 (IL-2) et interleukine-3 (IL-3) après activation par des mitogènes ou a / g (antigène) et régule et augmente l'expression du récepteur de haute affinité IL-2 (IL-2R), augmente l'activité cellules tueuses naturelles et améliore la réponse de a / t (anticorps) à a / g dépendant des lymphocytes T (antigène), chez les patients séropositifs pour la présence de surface a / g (antigène) HBV (hépatite virale B) pendant au moins 6 mois avec un taux élevé d'ALAT sérique (alanine aminotransférase), la tyrosine alpha peut provoquer une rémission virale et une normalisation des aminotransférases sériques; le traitement médicamenteux entraîne une perte de HBsAg chez certains patients sensibles.

INDICATIONS: traitement de chr. (Chronique) VHB (hépatite virale B) chez les patients de plus de 18 ans présentant une maladie hépatique compensée et une réplication du virus HBV (hépatite virale B) (ADN séropositif pour le VHB) dans le cadre d'un traitement d'association avec l'interféron pour le traitement de Chr. (Chronique) VHC (hépatite virale C).

Dosage et administration: pour le VHB (hépatite virale B) - peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'interféron; injecté s / c (injection sous-cutanée) à 1,6 mg (900 mcg / m2) deux fois par semaine, avec des intervalles de 3-4 jours entre les injections; le traitement dure de 6 à 12 mois sans interruption, pour les patients pesant moins de 40 kg - 40 μg / kg, avec le VHC (hépatite virale C) il est recommandé lorsqu'il est utilisé en association avec l'interféron - 1,6 mg (900 μg / m2 ) s / c (injection sous-cutanée), 2 fois par semaine pendant 12 mois, pour les patients pesant moins de 40 kg - 40 mcg / kg ne doit pas être utilisé par voie intramusculaire (intramusculaire) ou intraveineuse (injection).

Effet secondaire lors de l'utilisation de médicaments: non trouvé.

Contre-indications à l'utilisation de médicaments: antécédents d'hypersensibilité au médicament; immunosuppression forcée (par exemple, lors d'une transplantation), si le bénéfice potentiel du traitement l'emporte clairement sur le risque potentiel de son utilisation, enfants de moins de 18 ans

Forme de libération de médicament: poudre pour préparation de solution injectable, 1,6 mg.

Visualisation avec d'autres médicaments

Aucune interaction identifiée.

Caractéristiques d'utilisation chez les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse Attribuer uniquement lorsqu'il y a un besoin clair
Allaitement: ne doit pas être prescrit.

Caractéristiques d'utilisation chez les enfants et les personnes âgées

enfants de moins de 12 ans Contre-indiqué.
Personnes âgées et séniles: il n'y a pas de mise en garde particulière Rozdrukuvati

Mesures d'application

Information pour le médecin: la solution de thymosine doit être utilisée immédiatement.

Information pour le patient: Si un traitement à domicile est prescrit, fournir au patient un récipient spécial pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées. Stockage de la thymosine dans un endroit froid à 2-8 ° C (36-46 ° F).

THYMOSINE-ALFA (THYMOSINE-ALFA)

Synonymes

Mega reatim (Mega reathym), Timaktid (Thymactid).

Composition et forme de libération

Thymosine alpha recombinante. Substance sèche pour injection (en 1 ampère - 0,1 g). Peptides et protéines de bas poids moléculaire, y compris la thymosine-alpha1. Pastilles (0,25 mg).

effet pharmacologique

Immunomodulateur. Contient un complexe de polypeptides et de protéines, dont la thymosine-alpha1 dérivée du thymus des veaux, des agneaux et des phoques. La thymosine-alpha1 et d'autres peptides de bas poids moléculaire qui composent le médicament se lient aux récepteurs des cellules du thymus, ce qui conduit à l'induction de la prolifération et à la différenciation des précurseurs des lymphocytes T en cellules immunocompétentes matures, à la normalisation de l'interaction des lymphocytes T et B, à l'activation de la fonction phagocytaire des neutrophiles granulocytes et pour stimuler l'hématopoïèse mégacaryocytaire.

Les indications

Aux fins de l'immunomodulation pour le traitement de maladies et d'affections accompagnées de signes cliniques d'immunodéficience et / ou d'une diminution du nombre et d'une perturbation de l'activité fonctionnelle des lymphocytes T (dans le cadre d'une thérapie complexe): maladies infectieuses de diverses étiologies, septicémie, états toxiques-septiques, infections postopératoires, tuberculose pulmonaire, pneumonie, bronchite chronique.

Processus purulents-inflammatoires de la région maxillo-faciale, infections du système génito-urinaire (y compris une forme compliquée de gonorrhée), etc., la période de convalescence après des maladies infectieuses graves. Aux fins de l'immunomodulation et de la stimulation de l'hématopoïèse: état après exposition aux rayonnements.

Application

Le médicament doit être conservé dans la bouche (sous la langue ou derrière la joue) jusqu'à absorption complète - généralement dans les 15 à 30 minutes. Les adultes se voient prescrire 0,25 mg (1 comprimé) 1 r / jour à des intervalles de 4 jours, par cours - 5-7 tab.

Si nécessaire, des traitements répétés sont effectués à des intervalles de 1 à 2 mois. Après avoir utilisé le médicament, la prise de nourriture et de liquide n'est pas recommandée pendant 1 à 1,5 heures.

Effet secondaire

AR - éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

Contre-indications

Grossesse en présence d'un conflit Rh.

Interaction avec d'autres médicaments

L'utilisation simultanée de thymaline, de T-activine, de thymogène ou de thymoptine, qui ont le même mécanisme d'action, doit être évitée.

Thymosine alpha 1 - immunostimulant à large spectre

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La thymosine alpha 1 est un immunostimulant efficace à large spectre et sa place dans la thérapie moderne des maladies infectieuses et oncologiques

La thymosine α1 (thymosine alpha 1, thymalfasine, thymosine alpha 1, Tα1) est un fragment peptidique dérivé de la prothymosine alpha, une protéine codée chez l'homme par le gène PTMA. La thymosine α1 a été le premier des peptides contenus dans la 5ème fraction de thymosine isolée du tissu de thymus de veau, qui a été entièrement séquencée en 1976 puis synthétisée. La concentration détectable de thymosine α1 se retrouve également dans le sérum des personnes en bonne santé (

1 ng / ml). Contrairement aux β-thymosines, la thymosine α1 est produite à partir d'un précurseur plus long, la prothymosine α, constituée de 113 acides aminés, et est une séquence de 28 acides aminés:

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu- Glu-Ala-Glu-Asn-OH

Résidu N-terminal du peptide, sérine, acétylé. Le peptide n'est pas glycosylé, a un poids moléculaire de 3108 Da et se caractérise par une acidité élevée.

La principale caractéristique des thymosines est leur capacité à participer à la régulation, à la différenciation et au fonctionnement des lymphocytes dépendant du thymus (lymphocytes T, lymphocytes T). La thymosine α1 peut induire la différenciation et la maturation des lymphocytes T, inhiber l'apoptose des lymphocytes T et stimuler le système immunitaire pour différencier les lymphocytes T auxiliaires 1. La thymosine α1 est le principal composant de la 5e fraction de thymosine et serait responsable de l'activité de ce médicament dans la restauration de la fonction immunitaire chez animaux dépourvus de thymus. Il est connu pour améliorer l'immunité cellulaire chez l'homme, ainsi que chez les animaux de laboratoire. Cette dernière permet de considérer la thymosine α1 comme un médicament prometteur pour renforcer la réponse immunitaire dans le traitement de diverses maladies..

Actuellement, la thymosine α1 est approuvée comme immunomodulateur dans plus de 37 pays du monde, dont la Russie, pour le traitement de l'hépatite B et C, et est également utilisée pour améliorer la réponse immunitaire dans le traitement des infections virales, des immunodéficiences, du VIH / sida et des néoplasmes malins. La thymosine α1 la plus couramment utilisée pour le traitement de l'hépatite B chronique et comme adjuvant pour les vaccins. Ainsi, des études cliniques montrent qu'il peut être utile dans la fibrose kystique, le choc septique, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la péritonite, l'infection aiguë à cytomégalovirus, la tuberculose, le syndrome respiratoire aigu et les infections pulmonaires, dans l'hépatite B chronique et dans les états d'immunodéficience. De plus, la possibilité d'utiliser la thymosine α1 dans le traitement du cancer, par exemple le carcinome hépatocellulaire, en association avec une chimiothérapie conventionnelle a été étudiée. Cette approche est appelée thérapie immunitaire contre le cancer et est actuellement considérée comme l'un des traitements les plus progressifs..

Le mécanisme d'action de la thymosine α1 en tant qu'immunostimulant n'est pas encore entièrement compris; cependant, les données disponibles suggèrent que l'un des moyens d'activer la réponse immunitaire est de favoriser l'apoptose des lymphocytes T régulateurs (T-suppresseurs, Treg), qui suppriment la réponse immunitaire. Leur action inhibitrice aide à réduire les dommages causés par l'inflammation. L'augmentation du pourcentage de lymphocytes T régulateurs fait partie d'un mécanisme d'auto-défense contre les réactions inflammatoires sévères, mais elle peut également provoquer une inhibition immunitaire secondaire. En conséquence, une diminution de la proportion de cellules T régulatrices dans la population de lymphocytes T favorise une réponse immunitaire plus puissante. L'un des problèmes est de maintenir les cellules T au niveau approprié, en maintenant l'équilibre des réactions pro et anti-inflammatoires..

L'administration de thymosine α1 stabilise les fluctuations du pourcentage de lymphocytes T régulateurs et de la concentration en cytokines. Lorsque l'immunité du corps est supprimée, la thymosine α1 peut inhiber la libération de cytokines anti-inflammatoires et stimuler la libération de cytokines pro-inflammatoires. Dans le même temps, la thymosine α1 supprime l'augmentation de la concentration des lymphocytes T régulateurs, qui sont un facteur important induisant une immunosuppression. Diverses études in vitro ont montré que la teneur en cellules CD4 +, CD8 + et CD3 + augmente. Il a également été montré que la thymosine α1 augmente la production d'IFN-g, IL-2, IL-3 et l'expression du récepteur IL-2 après activation par des mitogènes ou des antigènes, augmente l'activité des cellules NK, augmente la production de facteur inhibiteur de migration (MIF) et la réponse anticorps à T -Antigènes cellulaires. Il a également été trouvé que la thymosine al inhibe l'apoptose des thymocytes induite par la dexaméthasone in vitro. Des expériences in vivo, l'administration de thymosine α1 à des animaux présentant une immunosuppression provoquée par la chimiothérapie, la charge tumorale ou la radiation ont montré que le peptide protège contre les lésions cytotoxiques de la moelle osseuse, la progression tumorale et les infections opportunistes, augmentant ainsi le temps de survie et le nombre de survivants. De nombreux effets in vitro et in vivo de la thymosine α1 ont été interprétés comme affectant soit la différenciation des cellules souches pluripotentes en thymocytes, soit l'activation des thymocytes en cellules T. Il a également été démontré qu'in vitro ce médicament améliore l'expression des récepteurs de type Toll (TLR), y compris TLR2 et TLR9, dans les cellules dendritiques de souris et humaines, et active également les cascades NF-kB et JNK / P38 / AP1. L'activation des cellules dendritiques fournit une autre voie possible expliquant les effets immunomodulateurs et antiviraux de la thymalfasine.

De plus, il a été démontré que la thymosine α1 restaure l'expression monocytaire de l'antigène leucocytaire humain (HLA-DR ou mHLA-DR). Le principal avantage de l'utilisation de la thymosine α1 en clinique est sa sécurité biologique reconnue avec une tolérance in vivo élevée sans effets secondaires sur une large gamme de doses. Il n'y a aucun cas connu de surdosage intentionnel ou accidentel chez l'homme. Les études toxicologiques sur les animaux n'ont montré aucun effet indésirable à des doses uniques jusqu'à 20 mg / kg et à des doses répétées jusqu'à 6 mg / kg / jour pendant 13 semaines (les doses les plus élevées étudiées). La dose unique la plus élevée testée chez les animaux est 800 fois la dose clinique. Aucune toxicité n'a été observée dans les essais cliniques chez plus de 900 patients ayant reçu de la thymosine α1, contrairement à la plupart des autres modificateurs de la réponse biologique tels que l'interféron α (IFN-α) et l'interleukine-2 (IL-2), dont les effets secondaires et la toxicité causent des problèmes chez la plupart des patients. La demi-vie de la thymosine α1 est d'environ 2 heures. Chez les patients, dans la journée suivant l'administration, les indices plasmatiques sanguins reviennent à leur niveau initial. La majeure partie (jusqu'à 60%) de la thymosine α1 est excrétée dans l'urine. Avec une administration répétée, l'accumulation du médicament n'a pas été détectée. Ces données montrent que l'utilisation de la thymosine α1 s'inscrit bien dans le cadre d'une thérapie immunomodulatrice, car elle est capable de maintenir l'homéostasie immunitaire sans effets toxiques..

Sur la seule période de 2002 à 2018, au moins 23 essais cliniques sur la thymosine α1 avec la participation de plusieurs milliers de patients sont à différents stades d'achèvement; environ 3000 publications scientifiques ont été éclairées dans son étude.

Une idée de l'ampleur du spectre de bioactivité de la thymosine α1 est donnée par la liste ci-dessous, qui repose à la fois sur des données expérimentales et sur les résultats du calcul des cibles potentielles de ce médicament pour diverses maladies: cancer (colorectal, poumon, sein, vessie, prostate, thyroïde, estomac, leucémie, néoplasme méningé, adénocarcinome œsophagien, lymphome, carcinome hépatocellulaire, neuroblastome); réactions auto-immunes (encéphalomyélite, sclérose auto-immune / en plaques, maladie de Crohn; colite ulcéreuse, sclérose systémique, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux, myasthénie grave, sclérodermie, néphrite lupique, hyperparathyroïdie secondaire, diabète) et un certain nombre de maladies infectieuses, sénile également environ 45 autres conditions graves. En outre, il existe des données sur l'utilisation de la thymosine α1 dans les cas de septicémie sévère et pour la prévention des infections invasives chez les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse. Pour plus de clarté, les domaines d'application les plus importants de la thymosine α1 sont présentés dans le diagramme ci-dessous:

THYMOSINE α1
Infectieux
maladies
Immunodéficience et vieillissementMaladies oncologiques
Hépatite B

Syndrome de détresse respiratoire aiguë / MPOC

Infections après transplantation de moelle osseuse

Septicémie sévère et prévention des infections invasives lors d'une greffe de moelle osseuse

Adjuvant vaccinal (rappel du vaccin)

Diminution de la densité minérale osseuse

Parmi les nombreuses études menées sur la bioactivité de la thymosine α1, nous considérerons les résultats d'essais cliniques les plus significatifs sur le plan pratique en fonction des types de maladies. Puisqu'une énorme quantité de recherches a été menée à ce jour, voici les résultats d'une méta-analyse..

Maladies infectieuses.

L'hépatite B chronique (CHB) reste un problème clinique sérieux en raison de sa prévalence extrême (plus de 260 millions de personnes) et de ses conséquences indésirables (cirrhose hépatique, décompensation hépatique et carcinome hépatocellulaire - CHC). L'objectif principal du traitement CHB est de supprimer définitivement la réplication virale et de réduire l'inflammation hépatique, ralentissant ou prévenant la décompensation, la cirrhose et d'autres conséquences mortelles..

Des essais cliniques évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thymosine α1 ont été menés pour le traitement des patients atteints de CHB. La thymosine α1 a été testée en tant que médicament en monothérapie ou en association avec des médicaments actuellement disponibles, y compris l'IFN-α et des analogues nucléosidiques. Dans l'ensemble, la thymosine α1 a conduit à un taux de rémission de la maladie de 26 à 41% lorsqu'elle est injectée par voie sous-cutanée pendant 6 à 12 mois à une dose de 1,6 mg deux fois par semaine sur un échantillon de 56 patients. Selon la méta-analyse, qui comprenait deux études sur deux groupes de patients (353 et 199 personnes, et les indicateurs des groupes étaient comparables au départ), une augmentation significative de la réponse virologique après traitement par la thymosine α1 en fin de traitement, 6 et 12 mois après le traitement a été mise en évidence: 0, 56, 1,67 et 2,67, respectivement. Il est rapporté qu'après 6 mois de suivi, lors de l'utilisation de la thymosine α1, il y avait une suppression significativement plus grande de la réplication virale (OR = 3,71, 95% Cl: 2,05, 6,71, où OR est le rapport de cotes, Cl est l'intervalle de confiance du risque relatif). et normalisé le niveau d'alanine transaminase (OR = 3,12, 95% Cl: 1,74, 5,62) par rapport aux patients recevant uniquement IFN-α. Immédiatement après la fin du traitement, il n'y avait aucune différence entre les deux groupes quant à la réponse virologique ou biologique. Cependant, les patients ayant reçu de la thymosine α1 étaient significativement plus susceptibles de présenter une réponse complète après 6 mois à la fin de la période de suivi (OR = 2,69, IC à 95%: 1,47, 4,91) par rapport à ceux ayant reçu de l'IFN-α. Le seul événement indésirable signalé avec l'administration de thymosine α1 était une gêne au site d'injection. Une autre méta-analyse de 583 patients positifs pour l'hépatite B (AgHBe) a comparé l'effet de la lamivudine seule avec un traitement d'association avec la lamivudine et la thymosine α1. Une supériorité statistiquement significative de la polythérapie par rapport à la monothérapie avec la lamivudine a été révélée. En outre, d'autres études ont été menées sur l'association de la thymosine α1 avec des traitements classiques de CHB (IFN-α et analogues nucléosidiques). Dans tous les cas, la thymosine α1 a augmenté l'efficacité des traitements standards sans augmenter leur toxicité. Sur la base de ces résultats, la thymosine α1 a été sélectionnée par l'Association Asie-Pacifique pour l'étude du foie comme option de traitement pour la CHB.

L'hépatite C chronique est un problème de santé mondial (prévalence> 185 millions). Comme l'hépatite B, l'hépatite C chronique (CHC) provoque la cirrhose et le CHC.

Une méta-analyse d'un certain nombre d'études évaluant l'activité de la thymosine α1 pour le traitement du CHC en association avec l'IFN-α a montré que la thymosine α1 en association avec l'IFN-α est plus efficace que l'IFN-α seul. Malgré ces résultats prometteurs, l'ajout de thymosine α1 à la cure de retraitement des patients CHC (échantillon de 552 personnes) n'ayant pas répondu au traitement par pegIFN alpha-2a ou 2b plus ribavirine n'a pas augmenté la réponse virologique. Cependant, on a émis l'hypothèse que la thymosine α1 pourrait jouer un rôle thérapeutique secondaire en tant qu'adjuvant dans la prévention de la rechute chez les patients qui obtiennent une réponse virologique au cours du traitement..

État septique. Une septicémie sévère est associée à un taux de mortalité élevé d'environ 30%. Aux États-Unis, la septicémie sévère touche plus de 750 000 personnes par an. De plus, en raison de l'émergence de bactéries résistantes aux carbapénèmes et de l'indisponibilité d'antibiotiques efficaces pour traiter cette affection, il existe une forte demande pour un nouveau traitement. Les principales causes qui jouent un rôle décisif dans la mort de cette maladie sont considérées comme des troubles immunologiques et une réponse inflammatoire systémique, plutôt que comme une infection en tant que telle, qui justifie l'utilisation d'agents immunomodulateurs comme la thymosine α1.

Les résultats d'une étude à grande échelle menée en Chine (361 patients atteints de septicémie sévère) ont montré que parmi les patients ayant reçu de la thymosine α1 sous-cutanée à une dose de 1,6 mg deux fois par jour pendant 5 jours, puis quotidiennement pendant 2 jours supplémentaires, Au 28ème jour après le début du traitement, la mortalité était de 26,0% contre 35,0% dans le groupe témoin, qui a reçu 1 ml de solution saline par voie sous-cutanée avec le même schéma. Le risque relatif de décès dans le groupe thymosine α1 était de 0,74 par rapport au groupe témoin. Dans un autre essai clinique d'envergure, la thymosine α1 a été utilisée en association avec un inhibiteur de protéase (342 patients atteints de septicémie sévère). Les taux de mortalité à 28 jours et 90 jours ont été pris en compte, et les taux étaient significativement meilleurs dans le groupe thymosine α1 par rapport au groupe témoin (25,1 contre 38,3% et 37,1 contre 52,1%, respectivement). Une méta-analyse de l'efficacité du traitement immunomodulateur à base de thymosine α1 dans le sepsis sévère, résumant 12 essais cliniques contrôlés chez 1480 patients, dont 751 ont reçu de la thymosine α1, a montré une mortalité significativement plus faible, quelle que soit sa cause, dans le groupe de patients recevant de la thymosine α1 (facteur de risque moyen 0, 68).

Bronchopneumopathie chronique obstructive. Dans les essais cliniques portant sur 108 patients âgés atteints de BPCO, une diminution de l'incidence des infections secondaires et une diminution de l'hospitalisation ont été mises en évidence pour le groupe de patients traités par la thymosine α1. Aucun effet secondaire n'a été observé. Dans une autre étude, 80 patients atteints de BPCO ont reçu 10 doses de thymosine α1 ou un traitement standard. A 3 et 6 mois après le traitement, le nombre de patients présentant des symptômes exacerbés était significativement plus faible dans le groupe traité par la thymosine α1.

L'insuffisance respiratoire aiguë est une maladie potentiellement mortelle avec un taux de mortalité pouvant atteindre 40%. Dans une étude portant sur 46 patients transplantés rénaux, la mortalité était significativement plus faible dans le groupe thymosine α1 que dans le groupe témoin (21,9 versus 50%).

Thymosine α1 comme adjuvant du vaccin.

Dans le cadre du processus de vieillissement normal, il y a une diminution progressive de la production d'hormones et de la fonction thymique, ce qui peut contribuer à une diminution de l'immunité. Il a été établi que la thymosine α1 est un agoniste du TLR9. Les TLR sont une famille de protéines qui interviennent dans l'immunité innée; la stimulation par un agoniste d'un ou plusieurs TLR peut améliorer la réponse immunitaire adaptative, qui est essentielle pour l'immunité humorale. La thymosine α1 provoque l'activation et la stimulation des voies de signalisation qui initient la production de cytokines immunoassociées, et affecte également les cellules T, ce qui est décrit plus en détail dans la partie consacrée au mécanisme d'action du médicament.

Dans les études sur l'efficacité de la vaccination dans le contexte de l'introduction de la thymosine α1, l'objet de comparaison était le vaccin antigrippal monovalent H1N1 avec l'adjuvant MF59. La réponse à la dose élevée de thymosine α1 était statistiquement significative et a été observée plus tôt qu'avec MF59 et s'est maintenue 42 jours après la vaccination. La combinaison était excellente..

VIH SIDA. Étant donné que les réponses immunitaires jouent un rôle important dans la prévention de l'infection à VIH chez l'homme, on pense que l'induction d'une forte réponse immunitaire, en particulier une réponse des lymphocytes T tueurs (CTL) contre le VIH-1, peut être d'une grande importance dans la prévention de l'apparition du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Dans une étude utilisant une combinaison de thymosine α1, zidovudine et IFN-α, il a été montré qu'une telle thérapie conduit à une augmentation significative du nombre et de l'activité des lymphocytes T CD4 + matures et à une diminution du titre VIH. Une autre étude intéressante s'est concentrée sur l'innocuité et l'efficacité de la thymosine α1 en association avec un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) pour stimuler la récupération immunitaire. Les résultats ont montré que la thymosine α1 est bien tolérée et peut augmenter significativement le niveau des anneaux d'excision des récepteurs T (sjTREC). Ce dernier est un critère important pour la surveillance immunologique. L'utilisation thérapeutique à long terme de la thymosine α1 dans le VIH est toujours en cours de recherche.

Maladies oncologiques. Les premiers essais cliniques ont été réalisés à la fin des années 90 sur des patients atteints de mélanome et de cancer du poumon non à petites cellules, et ont montré un effet positif de l'association de la thymosine α1 avec la dacarbazine en association avec l'IL-2 ou l'IFN-α chez les patients atteints d'un mélanome métastatique. Une étude portant sur 20 sujets atteints de mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable a montré une bonne tolérance médicamenteuse, une augmentation du temps moyen de survie et du temps moyen de progression, avec un taux de réponse global de 50% et 15% des patients sur 3 ans. L'étude a également montré que la combinaison de la thymosine α1 avec l'IFN-α entraînait une protection significative contre la diminution induite par la dacarbazine de l'activité des cellules NK et du nombre de cellules T CD4 +. Ce résultat a également été confirmé de manière fiable dans un échantillon de 488 patients atteints de mélanome métastatique. D'autres études expérimentales ont montré que l'ajout de thymosine α1 avec IFN-α à la chimiothérapie avec cisplatine / étoposide ou ifosfamide chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules a entraîné une amélioration des paramètres immunitaires et de la réponse au traitement. La toxicité de la chimiothérapie a également été significativement réduite, avec une diminution du pourcentage de sujets atteints de myélosuppression de stade III ou IV (0% contre 50% chez les témoins). L'utilisation de la thymosine α1 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) en association avec une chimioembolisation artérielle transcathéter a entraîné une augmentation statistiquement significative de la survie (82% contre 41%) et une augmentation significative de la réponse immunitaire (cellules T cytotoxiques et cellules NK) dans des échantillons de 12 à 57 personnes. De nombreuses années de recherche et de pratique clinique ont montré que la thymosine α1, associée à un traitement standard, affecte de nombreux types de cancer. Les effets de la thymosine α1 sur le CHC, le cancer du poumon non à petites cellules et le mélanome confirment que le médicament est un agent utile dans le traitement de ces maladies. En outre, des études in vivo et in vitro ont montré une association avec le cancer du sein, suggérant une amélioration potentielle de la réponse lorsqu'elle est associée à une chimiothérapie. Une étude in vitro sur des cellules cancéreuses du sein a démontré la capacité de la thymosine α1 à induire l'apoptose en activant la cascade apoptotique mitochondriale et PTEN (homologue de la phosphatase et de la tensine), qui médie l'inhibition de la voie de signalisation PI3K / Akt / mTOR. Il est souligné que le traitement par la thymosine α1 améliore les réponses immunitaires dans les cellules mononucléées du sang périphérique et que le médicament peut également restaurer la surveillance immunitaire affaiblie par une tumeur ou une chimiothérapie / radiothérapie, en accélérant la différenciation des cellules T et en augmentant l'activité des cellules tueuses naturelles, expression de l'antigène de classe I du complexe principal d'histocompatibilité ( MHC classe I) et les antigènes associés aux tumeurs sur les cellules cibles. Il a été démontré que la thymosine α1 augmente la cytotoxicité des cellules iNKT (une petite population de cellules T exprimant le récepteur invariant des cellules T Vα24-Jα18 avec un potentiel significatif de thérapie anticancéreuse) contre le cancer du côlon en augmentant l'expression de CD1d. La thymosine α1 est également proposée comme adjuvant efficace pour la thérapie vaccinale des cellules dendritiques dans le traitement des néoplasmes hématologiques malins, tels que la leucémie lymphoblastique aiguë, en raison de la promotion de la maturation phénotypique et fonctionnelle des cellules dendritiques avec la capacité d'induire une immunité antitumorale contre les cellules leucémiques.

En général, les découvertes innovantes dans le traitement du cancer sont dues à la puissante synergie de la thymosine α1 et de la chimiothérapie, qui repose sur la double action du médicament sur les cellules effectrices et les cellules tumorales..

La thymosine α1 est actuellement commercialisée sous le nom commercial ZADAXIN (thymalfasine) sous forme de lyophilisat contenant 1,6 mg de thymosine α1 humaine synthétisée chimiquement, 50 mg de mannitol et fourni avec un tampon phosphate de sodium pour amener la solution à pH 6,8. Le médicament est destiné à une administration sous-cutanée et est prescrit en monothérapie ou en association avec l'interféron pour le traitement des hépatites chroniques B et C, ainsi qu'un adjuvant pour la vaccination contre la grippe et l'hépatite B. La posologie recommandée est de 1,6 mg (900 µg / m 2) deux fois par semaine pendant 6 à 12 mois. Une posologie de 40 µg / kg est recommandée pour les patients pesant jusqu'à 40 kg. Les effets secondaires sont rares et mineurs: inconfort au site d'injection, rares cas d'érythème, atrophie musculaire transitoire, polyarthralgie associée à un œdème de la main et une éruption cutanée.

L'émergence de nouveaux médicaments et produits biologiques signifie souvent le développement de nouvelles options de traitement. «Réorienter» des médicaments déjà connus en identifiant le potentiel d'utilisation inconnue d'un médicament existant sur d'autres cibles ou maladies cellulaires peut réduire le temps, le coût et le risque en réduisant ou en éliminant les multiples étapes d'essais précliniques et cliniques nécessaires pour découvrir et développer un médicament de novo. À cet égard, malgré sa renommée vieille de près de 50 ans, la thymosine α1 fait toujours l'objet d'un intérêt accru en tant que médicament potentiel à faible toxicité pour le traitement d'un large éventail de maladies..

Refnot lyof pour administration sous-cutanée de 100000 ED fl N ° 5 (Tumor necrosis factor-thymosin alpha-1 recombinant) dans la pharmacie Internet Le-Pharm

Refnot lyof pour administration sous-cutanée de 100000 ED fl No.5 (Tumor necrosis factor-thymosin alpha-1 recombinant)

  • Caractéristiques
  • Mode d'emploi

Nom: Refnot lyof pour l'administration s / c de 100000 ED fl No.5 (Tumor necrosis factor-thymosin alpha-1 recombinant)

DCI: Tumor necrosis factor-thymosin alpha-1 recombinant

Fabricant: Refnot-Pharm

Pays Russie

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée de couleur blanche, sous forme de masse lâche ou poreuse, hygroscopique.

facteur de nécrose tumorale - thymosine -1 recombinante 100 000 U

Excipients: mannitol (mannitol), chlorure de sodium, phosphate de sodium dihydraté (phosphate de sodium monohydraté 2-eau), phosphate de sodium dodécahydraté (phosphate de sodium disubstitué 12-eau).

Flacons (5) - paquets de carton.

Bouteilles (5) - emballage cellulaire profilé (1) - emballages en carton.

Agent antinéoplasique. A un effet antitumoral direct in vitro et in vivo sur diverses lignées de cellules tumorales. En termes de spectre d'action cytotoxique et cytostatique sur les cellules tumorales, ce médicament correspond au TNFα humain, mais présente une toxicité globale plus de 100 fois inférieure à celle du TNF.

Le mécanisme d'action antitumorale in vivo comprend plusieurs moyens pour détruire une tumeur ou arrêter sa croissance:

• action directe de la protéine TNF-thymosine α1 (TNF-T) sur la cellule tumorale cible à travers les récepteurs correspondants à sa surface, entraînant l'apoptose cellulaire (effet cytotoxique) ou l'arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique). Dans le cas de ce dernier événement, la cellule se différencie davantage et exprime un certain nombre d'antigènes;

• une cascade de réactions chimiques, dont l'activation du système de coagulation sanguine et des réactions inflammatoires locales provoquées par l'action activée du médicament par les cellules endothéliales et les lymphocytes et conduisant à une nécrose tumorale «hémorragique»;

• blocage de l'angiogenèse, conduisant à une diminution de la germination d'une tumeur à croissance rapide par de nouveaux vaisseaux et, par conséquent, à une diminution de l'apport sanguin jusqu'à la nécrose du centre tumoral;

• l'effet des cellules du système immunitaire dont la cytotoxicité était étroitement liée à la présence de molécules de TNF-T à leur surface ou le processus de maturation / activation de ces cellules est associé à la réponse au TNF-T.

N'a aucun effet cytotoxique sur les cellules normales et à des concentrations élevées in vitro stimule la prolifération des cellules spléniques et des ganglions lymphatiques. Il améliore la production d'anticorps contre les antigènes T-dépendants, a un effet stimulant sur l'effet cytotoxique des cellules tueuses naturelles, a un effet stimulant sur la phagocytose, améliore l'expression des antigènes du CMH de classe I H-2K, CD-4 et CD-8, étant un facteur de différenciation des T-helpers et T-tueurs.

Cancer du sein en association avec une chimiothérapie.

En association avec la chimiothérapie, la dose quotidienne moyenne est de 200 000 U.

Réactions systémiques: hypersensibilité au médicament, fièvre à court terme, frissons.

Contre-indications d'utilisation

Grossesse; période de lactation (allaitement); hypersensibilité au TNF-thymosine α1.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement..

Les combinaisons avec les interférons a2 ou y ont un effet cytotoxique synergique. Améliore l'activité antivirale de l'interféron gamma recombinant 100-1000 fois (contre le virus de la stomatite vésiculaire).

Augmente l'efficacité des médicaments de chimiothérapie: actinomycine D, cytosar, doxorubicine contre les cellules tumorales qui leur sont faiblement sensibles, éliminant cette résistance. Cela nous permet de considérer ce médicament comme un modificateur de l'action antitumorale des cytostatiques chimiques en cas de pharmacorésistance multiple des cellules tumorales..

Mode d'emploi de la thymosine alfa

Mode d'emploi Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED


? Facteur de nécrose tumorale alpha-1 (thymosine recombinante)

Composition Refnot poudre lyophilisée pour préparation de solution injectable 100000ED

Ingrédient actif: Facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 recombinante - 100 000 unités. Excipients: mannitol (mannitol), chlorure de sodium, phosphate de sodium dihydraté (phosphate de sodium monohydraté 2-eau), phosphate de sodium dodécahydraté (phosphate de sodium disubstitué 12-eau).

Groupe

? Agents antinéoplasiques de différents groupes

Indications d'utilisation Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED

Cancer du sein en association avec une chimiothérapie. En tant qu'immunomodulateur du mélanome au stade disséminé de la maladie.

Mode d'application et dosage Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED

Pour le traitement du cancer du sein en association avec une chimiothérapie, la dose quotidienne moyenne du médicament est de 200 000 UI. Le médicament est administré par voie sous-cutanée le jour de la chimiothérapie (dans les 30 minutes) et dans les 4 jours après la chimiothérapie, une fois par jour. En tant qu'immunomodulateur du mélanome au stade disséminé de la maladie, Refnot® est injecté par voie sous-cutanée à une dose de 100000 U une fois par jour, cinq fois par semaine (puis une pause de 2 jours) ou à une dose de 400000 U une fois par jour, 3 fois semaine (tous les deux jours) pendant 2 à 4 semaines avant la chimiothérapie. Il est possible d'injecter le médicament par voie sous-cutanée à une dose de 400 000 UI en un ou plusieurs endroits, il est recommandé d'alterner les sites d'injection. Lorsqu'il est utilisé sans chimiothérapie ultérieure, Refnot® est injecté par voie sous-cutanée à une dose de 100 000 UI une fois par jour, cinq fois par semaine (puis une pause de 2 jours) pendant 4 semaines. En l'absence de progression de la maladie, l'administration du médicament peut être poursuivie. Immédiatement avant utilisation, le contenu du flacon est dissous dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

Contre-indications Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED

Hypersensibilité au facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 recombinante ou à tout autre composant du médicament. Grossesse et allaitement.

effet pharmacologique

Le médicament a un effet antitumoral direct in vitro et in vivo sur diverses lignées de cellules tumorales. En termes de spectre d'action cytotoxique et cytostatique sur les cellules tumorales, le médicament correspond au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF) humain, cependant, le médicament a plus de 100 fois moins de toxicité globale que le TNF. Le mécanisme d'action antitumorale de REFNOT in vivo comprend plusieurs moyens par lesquels le médicament détruit la tumeur ou arrête sa croissance: - l'effet direct de la protéine du facteur de nécrose tumorale-thymosine alpha 1 (TNF-T) sur la cellule tumorale cible à travers les récepteurs correspondants à sa surface, à la suite de quoi une apoptose cellulaire (effet cytotoxique) ou un arrêt du cycle cellulaire (effet cytostatique) se produit. Dans le cas de ce dernier événement, la cellule se différencie davantage et exprime un certain nombre d'antigènes; - une cascade de réactions chimiques, dont l'activation du système de coagulation sanguine et des réactions inflammatoires locales provoquées par les cellules endothéliales et lymphocytes activées par REFNOT et conduisant à une nécrose tumorale «hémorragique»; - blocage de l'angiogenèse, conduisant à une diminution de la germination d'une tumeur à croissance rapide par de nouveaux vaisseaux et, par conséquent, à une diminution de l'apport sanguin jusqu'à la nécrose du centre tumoral; - l'effet des cellules du système immunitaire dont la cytotoxicité était étroitement liée à la présence de molécules de TNF-T à leur surface ou le processus de maturation / activation de ces cellules est associé à la réponse au TNF-T. Combinaisons Les combinaisons de Refnot avec les interférons u001a2 ou u001a ont un effet cytotoxique synergique. REFNOT augmente l'activité antivirale de l'interféron gamma recombinant de 100 à 1000 fois (contre le virus de la stomatite vésiculaire). REFNOT augmente l'efficacité des médicaments de chimiothérapie: actinomycine D, cytosar, doxorubicine, contre les cellules tumorales qui leur sont faiblement sensibles, éliminant cette résistance. Cela permet à REFNOT d'être considéré comme un modificateur de l'effet antitumoral des cytostatiques chimiques en cas de pharmacorésistance multiple des cellules tumorales. REFNOT n'a pas d'effet cytotoxique sur les cellules normales et, à des concentrations élevées, stimule in vitro la prolifération des cellules spléniques et des ganglions lymphatiques. Il améliore la production d'anticorps contre les antigènes T-dépendants, a un effet stimulant sur l'effet cytotoxique des cellules tueuses naturelles des cellules antitumorales, a un effet stimulant sur la phagocytose, améliore l'expression des antigènes de classe I du CMH H-2K, CD-4 et CD-8, étant un facteur de différenciation T- aides et tueurs de T.

Effet secondaire Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED

La sensibilité individuelle au médicament est notée. Chez certains patients, REFNOT provoque une augmentation de la température à court terme (jusqu'à plusieurs heures) de 1 à 2 ° C, des frissons. Les effets secondaires sont éliminés par un apport supplémentaire d'indométacine ou d'ibuprofène, qui n'affectent pas l'effet cytotoxique du médicament.

instructions spéciales

Pour réduire l'intensité des effets secondaires, il est recommandé de prendre de l'indométacine ou de l'ibuprofène, qui n'affectent pas l'effet cytotoxique du médicament.

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Attention! Les informations fournies dans le guide ne constituent pas une base d'automédication.

• Mode d'emploi Refnot poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 100000ED.

• Méthode d'application et posologie, composition, effets secondaires et interactions Refnot poudre lyophilisée pour préparation de la solution injectable 100000ED

Thymosin alfa 1 mode d'emploi Revues de prix

Les formations tumorales sont capables de résister efficacement aux défenses immunitaires du corps. De plus, la tumeur elle-même peut produire du TNF, provoquant des syndromes paranéoplasiques. En outre, la tumeur est capable de produire des récepteurs pour le facteur de nécrose tumorale. Le soi-disant «nuage», composé de ces récepteurs, entoure étroitement le foyer, le protégeant des dommages.

De plus, vous devez envoyer du miel. documents à la poste: [email protected] Liste de miel. pour les documents, voir Consultation avec un oncologue

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Types de facteur de nécrose tumorale et leur utilisation en oncologie

À l'heure actuelle, deux principaux membres de la famille ont été identifiés:

  1. Un facteur de nécrose tumorale appelé alpha, ou TFN. C'est un monocyte impliqué dans la régression tumorale, provoquant un choc septique ou une cachexie. Cette protéine est synthétisée sous forme de prohormones avec une séquence d'éléments inhabituellement longue et atypique;
  2. La lymphotoxine-alpha, anciennement connue sous le nom de facteur de nécrose tumorale bêta, est une cytokine inhibée par l'interleukine 10.

L'utilisation ciblée de fonds qui incluent le facteur de nécrose tumorale en oncologie consiste en les fonctions suivantes:

  • des études menées chez des rongeurs indiquent une diminution du nombre de cellules tumorales ou une régression d'un processus oncologique déjà existant en raison de la nécrose des tissus cancéreux;
  • un rôle central dans l'homéostasie immunitaire, qui repose sur l'activation de la défense immunitaire;
  • induction d'effets majeurs tels que l'apoptose, l'angiogenèse, la différenciation et la migration des cellules immunitaires.

En raison de la modulation de l'activité du système, différents récepteurs du facteur de nécrose tumorale deviennent disponibles, ce qui suggère une variété de possibilités pour le traitement d'un processus malin..

Quand les tests de nécrose tumorale sont-ils effectués?

Des études de laboratoire pour détecter le TNF sont prescrites pour des pathologies spécifiques. La détermination du TNF est indiquée pour les inflammations fréquentes, le cancer, les anomalies auto-immunes, les traumatismes, les brûlures, l'arthrite. Avant de prélever du sang, le patient n'est pas autorisé à boire des boissons autres que de l'eau plate plate. L'analyse se fait l'estomac vide.

Un niveau accru de NPO indique les conditions suivantes:

  • Allergie;
  • État septique;
  • Oncologie;
  • Psoriasis;
  • Rejet d'organe après transplantation;
  • Choc traumatique;
  • Cirrhose alcoolique;
  • Dommages cérébraux;
  • Obésité;
  • Maladie pancréatique.

Des taux élevés chez une femme enceinte indiquent une violation du développement intra-utérin, une infection du liquide amniotique ou un processus inflammatoire du corps.

Dans certains cas, les résultats de l'analyse peuvent donner des indicateurs réduits..

Ces données indiquent la présence d'une pathologie avec:

  • Immunodéficience;
  • Cancer de l'estomac;
  • Brulûres sévères;
  • Thérapie hormonale;
  • Anémie pernicieuse.

Pour obtenir des résultats précis, vous devez passer plusieurs tests au fil du temps. La norme est considérée comme comprise entre 0 et 8,21 pg / ml.

Une telle référence pour analyse peut être émise par un oncologue, un immunologiste, un thérapeute, un mammologue.

La collecte d'informations sur l'état de résistance naturelle est réalisée avec des infections bactériennes fréquentes, une inflammation prolongée, en présence de pathologies de type auto-immun. En outre, le contrôle est effectué en présence de cancer, de défauts du tissu conjonctif, de pathologies pulmonaires chroniques..

Traitement du cancer avec facteur de nécrose tumorale

Les préparations contenant l'élément spécifié appartiennent au type de traitement cible et ont l'effet thérapeutique suivant:

  • en association avec le facteur de nécrose tumorale "Melphalan" (th), il est utilisé dans le traitement du sarcome commun des tissus mous des extrémités;
  • en augmentant le taux d'interleukines 1,8 et 1,6, il affecte la formation de substances anti-tumorales;
  • utilisé comme médicament supplémentaire pour neutraliser les complications liées au cancer;
  • antagonistes des facteurs de nécrose tumorale - un remède efficace pour les patients atteints de cancers de la peau non mélaniques tels que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le lymphome.

Médicaments

En tant que médicament, le facteur de nécrose tumorale est déterminé uniquement au cours d'essais cliniques spécifiques. À ce jour, en oncologie, les connaissances sur les médicaments de ce type ne sont toujours pas complètes. La quantité de substance requise dépend de la situation individuelle..

Les médicaments à action générale de cette classe sont:

  • Refnot (Thymosine alpha recombinante);
  • Remitsad (infliximab);
  • Enbrel (étanercept);
  • Humira (adalimumab);
  • Certolizumab;
  • Golimumab;
  • pour le lymphome à cellules T, il est conseillé d'utiliser l'azathioprine et / ou la mercaptopurine.

Il est important que les patients cancéreux sachent qu'il existe des études qui indiquent un effet négatif sur le processus malin du facteur de nécrose tumorale.

Cela se produit principalement lorsque la mauvaise dose du médicament est prise. À un moment donné, le TNF passe du «côté obscur» et commence à promouvoir le cancer.

Par conséquent, ce type de thérapie ciblée doit être utilisé sous la stricte surveillance des médecins..

Le résultat du développement scientifique était l'analogue du TNF. Les préparations à base de celui-ci sont utilisées pour traiter l'oncologie et d'autres maladies immunitaires..

Les médicaments "Remicade" et "Endbrel" ont de nombreux effets secondaires. L'opportunité de prescrire survient si la pharmacothérapie n'aide pas ou s'il y a une intolérance aux médicaments d'un autre groupe.

Raisons de la nomination:

  • Polyarthrite rhumatoïde;
  • Rectocolite hémorragique;
  • La maladie de Crohn;
  • Psoriasis;
  • Spondylarthrite.

Dans certains cas, un NPI élevé peut avoir des conséquences négatives. Pour cela, des anticorps spéciaux ont été développés pour supprimer la production excessive. Ces médicaments comprennent l'infliximab, le rituximab. Les médicaments sont indiqués pour la septicémie, les processus inflammatoires prolongés, le choc traumatique.

La thymosine alfa est un agent immunomodulateur contenant des NPO. Utilisé pour les infections à VIH, les troubles du processus immunitaire, la septicémie, après des complications opérationnelles.

En tant que médicament, le TNF n'est déterminé que dans certains essais cliniques. L'oncologie actuelle ne dispose toujours pas de la liste des connaissances nécessaires sur ces médicaments. La quantité optimale de substance dépend de la situation spécifique du cancer..

Les médicaments généraux sont: • Remitsad; • Humira; • Certolizumab; • Golimumab; • Mercaptopurine (utilisée dans le lymphome à cellules T).

Les conséquences les plus dangereuses

La médecine moderne utilise soigneusement le facteur de nécrose tumorale, car certaines études ont prouvé qu'il s'agit d'un élément fondamental dans la progression de la septicémie et du choc toxique.

La présence de ce composant protéique a stimulé l'activité des bactéries et des virus..

Il a également été révélé que le TNF fait partie du processus dans lequel se forment des pathologies auto-immunes (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde), dans lequel la résistance naturelle d'une personne prend les cellules normales du corps pour étrangères et les attaque..

Pour minimiser les effets toxiques, les mesures suivantes doivent être observées: • appliquer la technique localement; • combiner avec d'autres médicaments; • travailler avec des protéines avec une toxicité minimale; • utiliser des anticorps neutralisants pendant les procédures. • en raison d'une toxicité accrue, toujours utiliser limité.

Commentaires

En général, les critiques des patients cancéreux sur l'efficacité des médicaments dans ce spectre d'action sont positives. Les patients se concentrent sur les conditions suivantes:

  1. Avec le mélanome, l'effet du médicament est devenu perceptible même après un cours.
  2. En cas de cancer du sein, le facteur de nécrose tumorale a été utilisé en conjonction avec un cours de chimiothérapie. Lors du réexamen, aucune métastase n'a été observée.
  3. En général, le TNF aide à mieux tolérer la chimiothérapie dans les masses mammaires. Dans certains cas, il est même possible d'éviter la chirurgie..
  4. Avec le cancer de l'ovaire, un résultat positif est perceptible après un cours: la taille de la tumeur diminue considérablement et le bien-être du patient s'améliore.
  5. Le facteur de nécrose tumorale a aidé à éviter la récidive après la dégénérescence des callosités en oncologie.

Zadaxin®

  • russe
  • қazaқsha

Forme posologique

Poudre lyophilisée pour la préparation de la solution injectable 1,6 mg complète avec solvant

Composition

substance active - thymalfazine 1,6 mg,

excipients: phosphate monosodique monohydraté, hydrogénophosphate disodique heptahydraté, mannitol, eau pour injection.

La description

Masse lyophilisée sous forme de masse blanche ou presque blanche, sans impuretés mécaniques visibles

Le solvant est de l'eau pour injection. Liquide incolore clair.

Groupe pharmacothérapeutique

Immunomodulateurs. Immunostimulants. Autres immunostimulants

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la thymosine alpha-1 (thymalfasine) a été étudiée chez des volontaires adultes l'utilisant en doses sous-cutanées uniques comprises entre 0,8 et 6,4 mg et sous forme de doses multiples de 5 à 7 jours sous forme de doses sous-cutanées comprises entre 1,6 jusqu'à 16 mg.

La thymosine alpha-1 a été rapidement absorbée et les concentrations sériques maximales ont été atteintes après environ 2 heures.

Il y a eu une augmentation proportionnelle à la dose des concentrations sériques des valeurs de Cmax et d'ASC (aire sous la courbe), et les concentrations sériques sont revenues aux niveaux de base dans les 24 heures suivant l'application..

La demi-vie sérique était d'environ 2 heures et il n'y avait aucun signe d'accumulation de médicament après une administration sous-cutanée répétée. L'excrétion urinaire représentait 31% à 60% de la dose prise après une administration unique et multiple.

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de la thymosine alpha-1 n'est pas encore entièrement compris, mais on pense qu'il est associé à une activité immunomodulatrice, principalement concentrée sur la stimulation de la fonction des lymphocytes T..

Dans diverses études in vitro, la capacité de la thymosine alpha-1 a été notée à activer le processus de différenciation des cellules T et leur maturation; par exemple, il y a eu une augmentation du nombre de cellules CD4 +, CD8 + et CD3+.

Il a également été montré que la thymosine alpha-1 augmente la production d'IFN-, IL-2, IL-3 et l'expression du récepteur IL-2 après activation mitogène ou antigénique; il augmente également l'activité des cellules tueuses naturelles (NK), augmente la production de facteur inhibiteur migratoire (MIF) et augmente la réponse des anticorps aux antigènes dépendant des cellules T.

De plus, il a été montré que la thymosine alpha-1 in vitro est un antagoniste de l'apoptose dans les thymocytes, provoquée par la dexaméthasone.

Des études in vivo, la thymosine alpha-1 a été administrée à des animaux dont l'immunité a été supprimée par chimiothérapie, charge tumorale ou radiothérapie, et un rôle protecteur de la thymosine alpha-1 contre les lésions cytotoxiques de la moelle osseuse, la progression tumorale et les infections opportunistes a été mis en évidence, augmentant ainsi la période de survie et le nombre d'animaux survivants. De nombreux résultats d'études in vitro et in vivo provoqués par l'action de la thymosine alpha-1 sont interprétés comme un effet sur la différenciation des cellules souches pluripotentes dans leurs propriétés en thymocytes ou l'activation des thymocytes en lymphocytes T activés..

Indications pour l'utilisation

- pour le traitement de l'hépatite B chronique (en monothérapie ou en association avec l'interféron)

- pour le traitement de l'hépatite C chronique (dans le cadre d'une polythérapie avec l'interféron)

- pour renforcer la réponse immunitaire aux vaccins viraux, tels que le vaccin contre la grippe ou le vaccin contre l'hépatite B, chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, y compris les patients hémodialysés chroniques et les patients âgés

- comme traitement adjuvant pour la diminution de l'immunité induite par la chimiothérapie, le déficit immunitaire ou la suppression du système immunitaire chez les patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC), de mélanome malin, de carcinome hépatocellulaire (CHC), de cancer du sein, de cancer colorectal, de sous-carcinome.

- pour les patients atteints de septicémie sévère.

Mode d'administration et posologie

Zadaxin® est destiné à être administré en injection sous-cutanée et ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse. Immédiatement avant utilisation, il doit être dissous dans 1,0 ml du solvant fourni, soit 1,0 ml d'eau stérile pour injection. À la discrétion du médecin, le patient peut injecter le médicament indépendamment.

Hépatites chroniques B et C: La dose recommandée de Zadaxin® pour les hépatites B et C chroniques en monothérapie (uniquement pour l'hépatite B) ou en association avec l'interféron (lors de l'utilisation d'interféron à la dose et au schéma posologique indiqués) est de 1,6 mg (900 μg / m2) par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois (avec hépatite B) ou 12 mois (avec hépatite C). Les patients pesant moins de 40 kg doivent recevoir une dose de Zadaxin® 40 μg / kg.

Renforcement de l'action des vaccins: Lors de l'utilisation de Zadaxin® pour renforcer l'action des vaccins viraux, la dose recommandée est de 1,6 mg par voie sous-cutanée deux fois par semaine avec des intervalles entre les doses de 3 à 4 jours. La durée du traitement est de 4 semaines (avec un total de 8 doses) et la première injection est administrée pendant la vaccination. À la discrétion du médecin, le patient peut injecter le médicament indépendamment.

Cancer: La dose recommandée de Zadaxin® pour le cancer est de 1,6 mg (900 μg / m2) par voie sous-cutanée avec différents schémas posologiques / intervalles pendant 6 mois, ou avec une utilisation entre les cycles de chimiothérapie pendant toute la période de traitement.

Septicémie sévère: La dose recommandée de Zadaxin® pour la septicémie sévère en association avec les traitements habituels de cette maladie est de 1,6 mg (900 μg / m2) par voie sous-cutanée deux fois par jour pendant 7 jours.

Effets secondaires

Zadaxin® est bien toléré. Au cours de l'expérience clinique d'utilisation du médicament chez plus de 4000 patients, et après l'expérience de post-commercialisation chez plus de 230000 patients atteints de diverses maladies, aucun effet indésirable cliniquement significatif n'a pu être associé à l'utilisation de la thymosine alpha-1..

- inconfort au site d'injection

- réactions allergiques (érythème au site d'injection, éruption cutanée)

- atrophie musculaire réversible

- polyarthralgie associée à un gonflement des mains et une éruption cutanée.

Contre-indications

- hypersensibilité à la thymosine alpha-1 ou à tout autre composant du médicament

- utilisation simultanée avec des immunosuppresseurs (par exemple, état après transplantation d'organe)

- Grossesse et allaitement

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans

Interactions médicamenteuses

L'interaction de Zadaxin® avec d'autres médicaments n'a pas été entièrement évaluée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Zadaxin® en association avec d'autres immunomodulateurs. Zadaxin® ne doit être mélangé à aucun autre médicament.

Formulaire de décharge et emballage

Le médicament est placé dans des flacons en verre incolore scellés avec des bouchons en caoutchouc et sertis avec des bouchons en aluminium avec des bouchons en plastique rouge.

1 ml de solvant est versé dans des ampoules en verre incolore.

2 flacons avec le médicament et 2 ampoules avec un solvant sont placés dans des plaquettes alvéolées.

1 plaquette thermoformée avec les instructions pour un usage médical dans l'état et les langues russes sont placées dans une boîte en carton.

Période de stockage

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Zadaxin dilué doit être appliqué immédiatement.

Conditions de délivrance des pharmacies

Nom et pays de l'organisation de fabrication

Patheon Italia S.p.A., Italie

Nom et pays du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

SciClone Pharmaceuticals Italy S.r.l., Italie

Nom et pays de l'organisation d'emballage

Patheon Italia S.p.A., Italie

L'adresse de l'organisation hébergeant sur le territoire de la République du Kazakhstan

les réclamations des consommateurs pour la qualité des produits

«Medial DP LTD»

Adresse: 050050 Almaty, st. Tabachnozavodskaya, 20 ans,